▎药明康德/报导
今日，Deciphera公司宣告ripretinib的关键性3期临床试验INVICTUS的积极顶线数据，ripretinib是一种KIT和PDGFRα按捺剂，用于医治四线及四线以上的胃肠道间质瘤（GIST）患者。Deciphera公司估计在2020年第一季度向美国FDA递送ripretinib的新药请求（NDA）。
GIST是一种在骨骼或许胃肠道的结缔组织中呈现的肉瘤。肿瘤起源于胃肠道壁的细胞，在胃部和小肠最为常见。美国每年约有4000到6000名的新患者病例，大多数患者的确诊年龄在50至80岁之间，欧洲和其他国家的发病率与美国也大致相同。
大多数GIST病例是因为和临床相关的基因突变，导致KIT或PDGFRα 蛋白激酶活性增强，其间KIT激酶约占病例的75%至80%，PDGFRα激酶约占病例的5%至10%。因为现在已有的疗法首要与失活构象的蛋白激酶结合，某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病发展。该疾病的5年生存率约为48%到90%，这首要取决于确诊时疾病所在的阶段。
Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶按捺剂，现处于临床开发阶段，用于医治KIT或PDGFRα驱动的相关癌症，包含GIST，系统性肥大细胞增多症（SM）等其他癌症。Ripretinib专门规划经过按捺KIT或PDGFRα的广谱突变来改进GIST患者的医治。2019年6月，美国FDA颁发ripretinib快速通道资历确定，用于医治从前已承受过imatinib、sunitinib、和regorafenib医治的晚期GIST患者。Deciphera公司已与再鼎医药达到独家授权协作，以推动ripretinib在大中华区的开发和推行。
Ripretinib分子结构式（图片来历：PubChem）
3期临床试验INVICTUS是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的国际性研讨，129名患者依照2:1的份额承受ripretinib或安慰剂的医治，旨在评价ripretinib关于从前已承受过imatinib、sunitinib、和regorafenib医治的晚期GIST患者的安全性，耐受性和效果。
研讨标明，ripretinib达到了改进患者无发展生存期（PFS）的首要结尾，承受ripretinib医治的患者的PFS为27.6周，而安慰剂组的PFS仅为4.1周，与安慰剂比较，运用ripretinib医治的患者疾病发展或逝世危险降低了85%。运用ripretinib医治的患者客观缓解率（ORR）为9.4%，而运用安慰剂医治的ORR为0%。运用ripretinib医治的患者总生存期（OS）为15.1个月，而运用安慰剂医治的患者OS仅为6.6个月，具有明显临床意义上的改进。
除了3期临床试验INVICTUS数据，Deciphera公司还将提交正在进行的1期临床试验的数据来支撑NDA，其间包含178名不同类型GIST患者承受ripretinib医治后的最新数据。
Ripretinib的1期临床试验部分最新数据（图片来历：Decipera公司官网）
从以上数据中能够看出，不同类型的GIST患者在承受ripretinib医治后表现出杰出的ORR、疾病操控率（DCR）和中位无发展生存期（mPFS）。
“今日宣告的音讯是咱们开发立异癌症医治的重要里程碑，”Deciphera公司总裁兼首席执行官Steve Hoerter先生表明：“在此，我代表整个Deciphera团队，感谢参加临床试验INVICTUS的患者和医护人员。INVICTUS的研讨数据使咱们深信，ripretinib有很大或许改动GIST的医治现状，现在咱们的作业重点是与美国FDA进行密切协作，为那些从前已承受医治但失利的GIST患者供给急需的医治计划。”
参考资料：
[1] Deciphera Pharmaceuticals Announces Positive Top-line Results from INVICTUS Pivotal Phase 3 Clinical Study of Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. Retrieved August 13, 2019, from https:///news/home/20190813005228/en/Deciphera-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Top-line-Results-INVICTUS
[2] Deciphera Pharmaceuticals. Retrieved August 13, 2019, from https:///