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纳米粒子助力CRISPR三阴性乳腺癌小鼠肿瘤生长减缓77%

放大字体  缩小字体 2019-08-29 10:24:22  阅读:1711 作者:责任编辑NO。魏云龙0298

在所有乳腺癌中,三阴性乳腺癌(TNBC)的死亡率最高。在50岁以下的女人,非洲裔美国女人和带着BRCA1基因突变的个别中更为常见。一种叫做Lipocalin 2的致癌基因是三阴性乳腺癌的元凶巨恶。关于这种高度侵袭性、频频搬运的癌症,现在的医治手法仍然是手术、化疗和放疗。现在人们火急地想要找到具有针对性的有用医治手法。

柔软,灵敏的纳米粒子能够将CRISPR基因修改东西直接传递到乳腺癌细胞中。图片来历:美国国家癌症研讨所

近来,美国波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的研讨人员开发了一种立异的办法,运用修改体系CRISPR敲除基因,这一办法在小鼠模型中显示出医治三阴性乳腺癌的强壮潜力。

迄今为止,因为缺少有用的CRISPR传递体系,将CRISRP基因修改技能应用于疾病医治受到了约束。一种办法是运用病毒来传递CRISPR体系,但这种病毒不能带着很多的有用载荷,并且假如它“感染”了方针细胞以外的细胞,可能会发生副作用。另一种办法是将CRISPR体系封装在阳离子聚合物或脂质纳米颗粒中,但这些元素可能对细胞有毒,并且CRISPR体系往往在抵达目的地之前就被身体捕获或分化。

为了使CRISPR在乳腺肿瘤中发挥作用,研讨人员有必要找到一种办法能将该技能应用于乳腺癌细胞。因而,他们将其封装在纳米粒子中并将其靶向ICAM-1——这是一种在乳腺癌细胞上表达的分子。

封装的CRISPR体系在肿瘤样品中以81%的功率敲除Lipocalin 2,并且当注射到三阴性乳腺癌的小鼠模型中时,其使肿瘤成长减慢77%。相关研讨结果宣布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。

Marsha Moses博士

波士顿儿童医院的Peng Guo博士和Marsha Moses博士领导的团队研制由脂肪和水凝胶制成的软“纳米凝胶”中。因为这些颗粒柔软而有弹性,它们比硬颗粒更能有用地进入细胞。软颗粒能够与肿瘤细胞膜交融,并直接在细胞内传递CRISPR。

该研讨的榜首作者Guo说:“运用软颗粒能够让咱们更好地穿透肿瘤,没有副作用,并且运送的货品更大。咱们的体系能够明显添加CRISPR的肿瘤传递。”

一旦进入细胞,CRISPR体系就会铲除Lipocalin 2。试验标明,癌基因的缺失按捺了肿瘤的侵袭性和搬迁或搬运的倾向。通过处理的小鼠没有显示出中毒的痕迹。

虽然这项研讨的重点是三阴性乳腺癌,但Moses信任,“咱们的体系能够以准确和安全的方法向肿瘤运送更多的药物。”该团队的CRISPR渠道也能够用于医治儿童癌症,并且还能够传递惯例药物。这些研讨正在进行中。

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参考资料:

[1] CRISPR gene editing may halt progression of triple-negative breast cancer

[2] CRISPR slows the growth of triple-negative breast cancer in mice

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