▎医药观澜/报导
依据我国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由武田（Takeda）和Millennium Pharmaceuticals申报的泊那替尼片（ponatinib）的临床实验请求取得默示答应，拟开发适应症为费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。Ph+ALL是一种预后较差的恶性血液疾病，是白血病的品种之一。
泊那替尼是一款备受重视的靶向抗癌药物，由Ariad Pharmaceuticals研制。依据揭露材料得知，2016年5月，Incyte公司从Ariad取得了该药在欧盟及其他28个国家的独家开发及商业化权力。2017年头，武田以52亿美元收买Ariad公司，一起取得了2款新式靶向医治药物，其间一款便是泊那替尼。
截图来历：CDE官网
泊那替尼是一种激酶按捺剂，首要靶点是BCR-ABL，这是缓慢粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)表达的一种反常酪氨酸激酶，由第9号染色体与第22号染色体的片段交换构成的BCR-ABL1致癌基因导致，而BCR-ABL致癌基因则是由BCR基因和C-ABL原癌基因交融发生。
由BCR-ABL基因表达的癌蛋白是缓慢粒细胞白血病的病理学根底。上世纪中叶，美国宾州大学Peter Nowell教授发现，许多缓慢粒细胞白血病患者体内第22号染色体存在“费城染色体”骤变现象；22年之后，科学家终究承认费城染色体含有9号、22号染色体交融基因BCR-ABL，且90%以上患者体内存在该特征性的费城染色体及BCR-ABL交融基因，部分急性淋巴细胞白血病患者体内也存在这一交融基因，终究导致酪氨酸激酶活性失控以及细胞恶性增殖。
现在，全球范畴已有数个BCR-ABL酪氨酸激酶按捺剂获批上市，但药物医治后不断有耐药骤变的呈现，其间T315I骤变是最重要的骤变之一，引发的耐药性更是难以克服。
泊那替尼作为仅有获批有用针对T315I耐药骤变的药物，其药物规划曾作为封面故事登上《Cancer Cell》杂志。据悉，泊那替尼不只可以针对性地按捺BCR-ABL的活性，一起还作用于一些蛋白，这些蛋白带着如T315I骤变等导致对酪氨酸激酶按捺剂（TKI）药物的耐药骤变。
ponatinib分子式（图片来历：Wikipedia）
一项泊那替尼的2期实验结论是：泊那替尼对各个阶段和各骤变状况的白血病都表现出明显的反抗活性。据悉，该研讨共纳入了449例经屡次既往医治的达沙替尼或尼罗替尼反抗或有不行承受的毒副作用、或许带着BCR-ABLT315I骤变的CML或Ph-ALL患者。成果发现，267例缓慢CML患者中有56%呈现首要的细胞遗传学反响（51%的达沙替尼或尼罗替尼反抗性或呈现不行承受的副作用的患者，以及70%的T315I骤变型患者），46%患者呈现彻底细胞遗传学反响，34%的患者呈现首要分子学反响。其间32例Ph-ALL患者中，41%呈现首要血液学反响，有47%呈现首要细胞遗传学反响。相关论文于2013年11月宣布于世界威望杂志NEJM。
泊那替尼早在2012年就取得美国FDA的同意上市（产品名为Iclusig），用于医治其他TKI均不适用的缓慢期、加快期或剧变期缓慢粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ ALL)成人患者；医治T315I阳性缓慢粒细胞白血病（缓慢期、加快期或剧变期）或T315I阳性Ph+ ALL成人患者。
2013年10月底，鉴于与其相关的“危及生命的血栓和血管重度狭隘”危险，FDA要求暂停该药的出售和推行。可是两个月之后，该药被答应从头回到商场，在较小规模的患者人群中运用。依据揭露信息，该药的用药约束在于不适用、也不引荐用于医治新确诊的缓慢期CML患者。
咱们恭喜这款白血病医治药物在我国获批临床，等待这款药物可以进一步推动临床研讨，提前谋福更多Ph+ ALL白血病患者。
参考材料：
[2] 武田宣告宣布ICLUSIG(R) (ponatinib)要害2期PACE血液病实验的结局数据. Retrived Mar 27 2018, from https:///a/226486095_114872