原标题：Science子刊：I型糖尿病最早生物符号物或被发现 有助于推延疾病发作
I型糖尿病，又被称为“青少年糖尿病”，是通常在20岁前呈现的一种本身免疫性疾病。从前研讨标明，该病发作是因为免疫系统损坏胰腺中β细胞制作胰岛素的才能。而待患者被确诊时，该疾病已埋伏发作一段时刻了。
是否有一种办法能够尽早发现高危险患者的患病痕迹，然后防备或推延发病呢？
近来宣布在《Science Immunology》杂志上的一项最新研讨报告称，来自美国斯克里普斯研讨中心的科学家们或许现已找到了最早可检测I型糖尿病发病的生物学符号物，将大大改进潜在致病患者的医治干涉时刻，推延发病时刻。
DOI：10.1126 / sciimmunol.aaw6329
骤变HLA蛋白+胰岛素片段=免疫系统损坏
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(74)90021-X
1974年，宣布在《THE LANCET》上的一项对I型糖尿病来说具有里程碑含义的遗传学研讨揭开了其奥秘的面纱，研讨学者发现：在患有I型糖尿病的患者中，HLAs（人类白细胞抗原）这类免疫调节分子中总存在着共同的遗传特征。
HLA蛋白质往往坐落细胞外表，是免疫系统是否建议进犯的“通信员”。但当它“传错信”时，结果往往很严重，小则患病大则危及生命。而I型糖尿病的发作便也来历于这样的“传错信”：骤变的HLA蛋白与β细胞发作的胰岛素片段结合后导致免疫系统损坏，然后阻挠葡萄糖进入细胞，将其集聚在血液中，导致高血糖的发作。
25年过去了，科学家们发现尽管建立了HLA基因骤变与I型糖尿病之间的联络，但仍然无法区分免疫系统的T细胞究竟是怎么被“招引”到这一疾病上的。
单细胞测序找到最早遗传生物符号
Luc Teyton博士 图片来历：Scripps Research
根据这一问题，来自美国Scripps Research的Luc Teyton博士及其团队经过5年的悉心专研，给出了最新的答复。让该研讨发作质的飞越是来自屡次对这类的细胞进行的单细胞测序和剖析。研讨团队与同一研讨中心的归纳结构和核算生物学系协作，对单个T细胞的DNA进行了测序，获得了极高分辨率的细胞功用和遗传变异视图。
在雌性NOD小鼠的疾病过程中胰岛中的抗胰岛素特异性集体动态。图片来历：参考资料[2]
从这一高清视图中，他们发现了一种被其称为“P9开关”的细胞结构机制。这一机制答应CD4 + T细胞辨认骤变的HLA蛋白并进犯β细胞。还值得注意的是，P9开关在小鼠中引发了前期的抗胰岛素反响，然后敏捷消失。假如这种现象也在人类研讨中呈现，也就意味着这些装备“P9开关”的细胞将成为辨认发病的前期生物符号。
现在，Teyton团队已获批预备向人类打开进一步的研讨。研讨人员将在每年搜集多达30名I型糖尿病高危人群的血液样本，并对这些血液样本进行剖析以找寻人类患者发病先兆生物符号是否与“P9开关”的细胞结构机制相关。
该论文的榜首作者Luc Teyton博士表明，因为I型糖尿病具有很强的遗传联络，因而因遗传致病的患病危险要比初次获病的危险高出20倍之多。所以，咱们亟需一个清晰的生物符号来协助其防备或推延发病。
参考资料：
[1] Discovery paves the way for earlier detection of type 1 diabetes
[2] Position β57 of I-Ag7 controls early anti-insulin responses in NOD mice, linking an MHC susceptibility allele to type 1 diabetes onset
[3] HL-A, IMMUNE-RESPonSE GENES, AND DISEASE
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