原标题：丙氨酸氨基搬运酶测定试剂注册技能查看辅导准则
本辅导准则旨在辅导注册请求人对丙氨酸氨基搬运酶（Alanine aminotransferase，ALT）测定试剂注册申报材料的预备及编撰，一起也为技能审评部分审评注册申报材料供给参阅。
本辅导准则是对丙氨酸氨基搬运酶测定试剂的一般要求，请求人应根据产品的具体特性承认其间的具体内容是否适用，若不适用，需具体论述理由及相应的科学根据，并根据产品的具体特征对注册申报材料的内容进行充分和细化。
本辅导准则是供请求人和查看人员适用的辅导文件，不触及注册批阅等行政事项，亦不作为法规强制执行，假如有能够满意相关法规要求的其他办法，也能够选用，但应供给具体的研讨材料和验证材料。应在遵从相关法规、国家标准、行业标准的前提下运用本辅导准则。
本辅导准则是在现行法规、标准体系及当时认知水平下拟定的，跟着法规、标准体系的不断完善和科学技能的不断发展，本辅导准则相关内容也将当令进行调整。
一、适用规模
丙氨酸氨基搬运酶测定试剂用于体外定量测定人血清或血浆中的丙氨酸氨基搬运酶的活性。本辅导准则适用于进行初次注册申报和相关答应事项改动的产品。
丙氨酸氨基搬运酶活性的测定办法有丙氨酸底物法、丙氨酸底物-丙酮酸氧化酶法和2,4-二硝基苯肼法等。丙氨酸氨基搬运酶活性的测定办法现在首要为丙氨酸底物法。本法选用的原理是在ALT的催化下，L-丙氨酸的氨基搬运至α-酮戊二酸，生成丙酮酸和L-谷氨酸。丙酮酸与NADH在LDH的催化下反响生成乳酸和NAD+。NADH在特定波长（如：340nm处）有特异吸收峰，其氧化的速率与血清中ALT的活性成正比，在此波利益测定NADH吸光度下降的速率，即可核算出ALT活性。
从办法学考虑，本辅导准则适用于选用丙氨酸氨基搬运酶催化L-丙酮酸和α-酮戊二酸之间的氨基搬运反响，经过在特定波利益吸光度的改动，核算丙氨酸氨基搬运酶活性，运用全自动、半自动生化剖析仪或分光光度计，在医学实验室进行丙氨酸氨基搬运酶定量测定所运用的临床化学体外确诊试剂。本辅导准则不适用于干式丙氨酸氨基搬运酶测定试剂以及丙氨酸氨基搬运酶同工酶试剂。
根据《体外确诊试剂注册办理办法》（国家食品药品监督办理总局令第5号，以下简称《办法》）、《食品药品监管总局关于印发体外确诊试剂分类子目录的告诉》（食药监械管〔2013〕242号），丙氨酸氨基搬运酶检测验剂归于酶类检测验剂，办理类别为二类，分类代码为6840。
二、注册申报材料要求
（一）总述材料
总述材料首要包含产品预期用处、产品描绘、生物安全性点评、研讨成果总结以及同类产品上市状况介绍等内容，应契合《办法》和《关于发布体外确诊试剂注册申报材料要求和赞同证明文件格局的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第44号）的相关要求。相关描绘应至少包含如下内容：
1.产品预期用处及相关的临床习惯证布景状况
（1）丙氨酸氨基搬运酶的生物学特征、结构与功用，在体内正常和病理状态下的代谢途径和存在办法。
（2）与预期用处相关的临床习惯证布景状况，如临床相关疾病的发作、实验室确诊办法等。
2.产品描绘：包含产品所选用的技能原理，首要原材料的来历及制备办法（应注明是否添加了磷酸吡哆醛），首要出产工艺进程，校准品（质控品）的制备办法及溯源（定值）状况。
3.有关生物安全性方面的阐明：因为体外确诊试剂中的首要原材料或许是由各种动物、病原体、人源的安排和体液等生物材料经处理或添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关流行症（HIV、HBV、HCV等）病原体检测予以阐明，并供给相关的证明文件。其他动物源及微生物来历的材料，应当供给相应的阐明文件，为保证产品在运送、运用进程中对运用者和环境的安全，应供给对上述原材料所选用的灭活等实验办法的阐明。
4.有关产品首要研讨成果的总结和点评。
5.其他：包含同类产品在国表里赞同上市的状况。相关产品所选用的技能办法及临床运用状况，请求注册产品与国表里同类产品的异平等。
（二）首要原材料的研讨材料（如需供给）
包含首要反响成分、质控品、校准品等的挑选、制备、质量标准承认的办法及研讨材料；校准品应供给具体的量值溯源材料，包含定值实验材料和溯源性文件等；质控品应供给具体的定值材料。
（三）首要出产工艺和反响体系的研讨材料（如需供给）
首要工艺包含：制造、分装等描绘及承认根据，应包含产品的工艺流程图和要害操控点；反响体系包含样本搜集及处理、样本要求、试剂用量、反响条件（温度、时刻等）等研讨材料。不同适用机型的反响条件假如有差异应别离胪陈。
（四）剖析功能点评材料
请求人应当提交产品研发或制品验证阶段对试剂盒进行的一切功能验证的研讨材料，关于每项剖析功能的点评都应包含具体的研讨项目、实验规划、研讨办法、可接受标准、实验数据、核算办法、研讨定论等具体材料。功能点评时应将试剂和所选用的校准品、质控品作为一个全体进行点评，点评整个体系的功能是否契合要求。有关剖析功能验证的布景信息也应在申报材料中有所表现，包含实验时刻、地址、查验人员、适用仪器、试剂标准和批号、所选用的校准品和质控品、临床样本来历等。
功能点评应至少包含准确度、精密度、线性区间、剖析活络度、剖析特异性、其他影响检测的要素等。
1.准确度
对丈量准确度的点评包含：与国家标准物质（和/或世界标准物质）的差错剖析、办法学比对等办法，企业可根据实践状况挑选合理办法进行研讨。
1.1与国家（世界）参阅物质的比对研讨
运用国家参阅物质或世界参阅物质作为样本进行测验，重复测定3次，核算平均值与标明值的相对差错。
或用由参阅办法定值的高、低2个浓度的人血清对试剂盒进行测验，每个浓度样本重复测定3次，别离取测验成果均值，核算相对差错。
1.2收回实验
在人血清样品中参加必定体积标准或校准品溶液，每个浓度重复测定3次，核算收回率。
收回实验留意事项：
1.2.1参加的标准溶液体积与血清体积比应不大于1:20或其体积比不会发生基质的改动。
1.2.2参加标准溶液或校准品溶液后样品总浓度应在试剂（盒）测定线性规模内。
1.2.3标准溶液或校准品应有溯源性。
1.3比对实验
选用参阅办法或国内/世界普遍认为质量较好的已上市同类试剂作为参比办法，与拟申报试剂一起检测一批患者样品（至少40例样本），从测定成果间的差异了解拟申报试剂与参比办法间的偏倚。如偏倚很小或在答应的差错规模内，阐明两检测体系对患者标本测定成果根本相符，对同一份临床样本的医学解说，拟申报试剂与参比办法比较不会发生差异成果。
在施行办法学比对前，应别离对拟申报试剂和参比试剂进行开始点评，只要在承认两者都别离契合各自相关的质量标准后方可进行比对实验。办法学比对时应留意质量操控、样本类型、浓度散布规模并对成果进行合理的核算学剖析。
2.精密度
2.1批内精密度
丈量精密度的点评应至少包含高、低两个浓度水平的样本进行，两个浓度都应在试剂盒的丈量规模内且有必定的临床含义，一般选用该检测目标的正常参阅值邻近和反常高值样本。批内精密度应不大于5.0%。
2.2批间精密度
用一份样本别离测验3个不同批号的试剂，每个批号测定3次，测定均值。按相对极差（R）＝（max-min）/t×100% 公式核算。相对极差应不大于10.0%。
3.线性区间
树立试剂线性区间所用的样本基质应尽或许与临床实践检测的样本类似，抱负的样本为剖析物浓度挨近预期测定上限的混合人血清，且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。
以挨近线性规模上限的高浓度（活性）样品和挨近线性区间下限的低浓度（活性）样品，混组成至少5个稀释浓度（xi）。别离测验试剂盒，每个稀释浓度测验3次，别离求出测定成果的均值（yi）。以稀释浓度（xi）为自变量，以测定成果均值（yi）为因变量求出线性回归方程，并核算线性相联系数（r）。线性规模上限至少达500U/L, 线性相联系数r应不小于0.9900。
4.剖析活络度
4.1速率法
用已知浓度或活性的样品进行测验，记载在试剂规则参数下发生的吸光度改动。换算为单位浓度吸光度改动率差值或吸光度改动，应契合企业给定区间。
4.2终点法
稀释必定浓度样品（n单位被测物），测定吸光度，核算吸光度值与空白吸光度值有不同的样品浓度应契合企业给定区间。
5.剖析特异性
对样本中常见的搅扰物质进行检测，如胆红素、血红蛋白、甘油三酯等。办法为对模仿添加样本别离进行验证，样本量挑选应表现必定的核算学含义，阐明样本的制备办法及搅扰实验的点评标准，承认可接受的搅扰物质极限浓度。
药物搅扰的研讨可根据需求由请求人挑选是否进行或挑选何种药物及其浓度进行。
6.校准品溯源及质控品赋值
校准品、质控品应供给具体的量值溯源材料，包含定值实验材料和溯源SOP文件等。应参照GB/T 21415—2008《体外确诊医疗器械 生物样品中量的丈量 校准品和操控物质赋值的计量学溯源性》的要求，供给企业（作业）校准品及试剂盒配套校准品定值及不承认度核算记载，供给质控品赋值及其靶值规模承认的记载。
7.其他需留意问题
应当对多批产品进行功能点评，对成果进行核算剖析。不同适用机型、不同包装标准，应别离提交剖析功能点评陈述。如注册请求中包含不同的包装标准，需求对不同包装标准之间的差异进行剖析或验证。如不同的包装标准产品间存在功能差异，需求提交选用每个包装标准产品进行的上述项目点评的实验材料及总结。如不同包装标准之间不存在功能差异，需求提交包装标准之间不存在功能差异的具体阐明，具体阐明不同包装标准之间的不同及或许发生的影响。
（五）参阅区间承认材料
应提交树立参阅区间所选用样本来历及具体的实验材料。应明晰参阅人群的挑选标准，研讨各组（如性别、年纪等）例数不该低于120例。
若引证针对我国人群参阅值规模研讨的相关文献，应明晰阐明出处，并进行验证。参阅值研讨定论应与阐明书【参阅区间】的相应描绘保持共同。
（六）安稳性研讨材料
安稳性研讨材料首要触及两部分内容，申报试剂的安稳性和适用样本的安稳性研讨。
试剂的安稳性包含实时安稳性、运送安稳性、开瓶（待机）安稳性及冻融次数约束等，请求人应至少供给3个出产批次的实时安稳性、开瓶安稳性和运送安稳性研讨材料，包含研讨意图、材料和办法、研讨定论等，研讨应包含产品的首要功能目标，请求人应至少能供给在实践贮存条件下逾越宣称有用期的除装量和批间差外的点评材料。试剂的安稳性研讨应留意选取代表性包装标准进行研讨（例如：校准品安稳性应选取最易受影响的最小装量，干粉剂型应供给复溶安稳性研讨材料），实时安稳性研讨的时刻距离应不大于3个月。
适用样本的安稳性首要包含室温保存、冷藏和冷冻条件下的有用期验证，能够在合理温度规模内挑选温度点（温度规模），每距离必定的时刻段即对贮存样本进行全功能的剖析验证，然后承认不同类型样本的效期安稳性。适于冷冻保存的样本还应对冻融次数进行点评。样本在不同贮存条件下的安稳性期限若有相关文献中已明晰阐明，亦可作为根据。
试剂安稳性和样本安稳性两部分内容的研讨成果均应在阐明书【贮存条件及有用期】和【样本要求】两项中进行具体阐明。
（七）临床点评材料
临床点评材料应契合《关于发布体外确诊试剂临床实验技能辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第16号）的要求，一起研讨材料的办法应契合《关于发布体外确诊试剂注册申报材料要求和赞同证明文件格局的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第44号）临床研讨材料有关的规则。根据《关于发布第三批免于进行临床实验医疗器械目录的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2017年第170号），丙氨酸氨基搬运酶检测验剂可免于进行临床实验，请求人可依照《总局关于发布免于进行临床实验的体外确诊试剂临床点评材料根本要求（试行）的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2017年第179号）展开点评。请求人如无法按要求对“目录”中产品进行临床点评，应进行临床实验。
下面仅对临床实验中的根本问题进行论述。
1.研讨办法
挑选境内已赞同上市的功能不低于拟申报产品的同类产品作为对照试剂，选用实验用体外确诊试剂（以下称待评试剂）与之进行比照实验研讨，证明本品与已上市产品等效。
2.临床研讨单位的挑选
应在至少两家经国家食品药品监督办理总局存案的临床实验组织展开临床实验。临床实验组织实验操作人员应有满意的时刻了解检测体系的各环节（试剂、质控及操作程序等），了解点评计划。在整个实验中，待评试剂和对照试剂都应处于有用的质量操控下，最大极限保证实验数据的准确性及可重复性。
3.临床实验计划
临床实验施行前，研讨人员应从流行病学、核算学、临床医学、查验医学等多方面考虑，规划科学合理的临床研讨计划。主张临床前展开预实验作业，最大极限地操控实验差错。各临床实验组织的计划设置应保持共同，且保证在整个临床实验进程中遵从预订的计划施行，不行随意改动。整个实验进程应在临床实验组织的实验室内并由本实验室承当本实验的技能人员操作完结，申报单位的技能人员除进行必要的技能辅导外，不得随意干与实验进程，尤其是数据搜集进程。
实验计划中应承认严厉的病例归入/扫除标准，任何现已当选的病例再被扫除出临床研讨都应记载在案并明晰阐明原因。在实验操作进程中和断定实验成果时应选用盲法以保证实验成果的客观性。各临床实验组织选用的参比试剂应保持共同，以便进行合理的核算学剖析。别的，待评试剂的样本类型应不逾越参比试剂的样本类型。
临床实验计划有必要取得临床实验组织道德委员会的赞同。
4.研讨目标挑选
临床实验应挑选具有特定症状/体征人群作为研讨目标。注册请求人在树立病例归入标准时，应考虑到不同人群的差异，尽量掩盖各类适用人群。在进行成果核算剖析时，主张对各类人群别离进行数据核算剖析。全体样本数不少于200例，反常值样本份额应不低于实验总量的30%。样本中待测物浓度应掩盖待评试剂线性规模，且尽或许均匀散布。
应明晰样本存贮条件、可否冻融等要求及防止运用的样本，血浆应明晰抗凝剂的要求。实验中，尽或许运用新鲜样本，防止贮存。如无法防止运用贮存样品时，注明贮存条件及时刻，在数据剖析时应考虑其影响。
假如待评试剂一起适用于血清和血浆样本类型，可完结一个样本类型不少于200例的临床研讨，一起验证其间至少100例受试者的本身血清、血浆样本测验成果间的共同性（选用待评试剂检测），其间不同浓度样本散布状况与总例数中散布状况应共同。也能够别离对一起适用的多个样本类型依照《关于发布体外确诊试剂临床实验技能辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第16号）中实验样本量一般要求规则的200例进行实验，反常值参照上述规则。
触及产品检测条件优化、添加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等改动事项，临床实验选用改动后产品与改动前产品或许已上市同类产品进行比对实验，在至少2家（含2家）临床实验组织展开临床实验，总样本数不少于100例，反常值样本数不少于30%。改动首要原材料的供货商（新添加）、参阅区间及添加临床习惯证等改动事项，应根据产品具体改动状况，酌情添加临床实验总样本数。
5.核算学剖析
对临床实验成果的核算应挑选适宜的核算办法，如相关剖析、线性回归、共同性剖析、肯定偏倚/差错及相对偏倚/差错剖析等。若触及掉落样本应明晰原因。关于比照实验的等效性研讨，最常用是对待评试剂和参比试剂两组检测成果的相关及线性回归剖析，应要点调查相联系数（r值）或断定系数（R2）、回归拟合方程（斜率和y轴截距）等目标。结合临床实验数据的正/偏态散布状况，主张核算学负责人挑选合理的核算学办法进行剖析，核算剖析应能够证明两种办法的检测成果无显着核算学差异。在临床研讨计划中应明晰核算查验假定，即点评待评试剂与参比试剂是否等效的标准。
6.临床实验总结陈述编撰
根据《关于发布体外确诊试剂临床实验技能辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第16号）的要求，临床实验陈述应该对实验的全体规划及各个要害点给予明晰、完好的论述，应该对整个临床实验施行进程、成果剖析、定论等进行头头是道的描绘，并应包含必要的根底数据和核算剖析办法。主张在临床总结陈述中对以下内容进行胪陈。
6.1临床实验全体规划及计划描绘
6.1.1临床实验的全体办理状况、临床实验组织挑选、临床首要研讨人员简介等根本状况介绍。
6.1.2归入/扫除标准、不同人群的预期挑选例数及标准。
6.1.3样本类型，样本的搜集、处理及保存等。
6.1.4核算学办法、核算软件、点评核算成果的标准。
6.2具体的临床实验状况
6.2.1待点评试剂和参比试剂的称号、批号、有用期及所用机型等信息。
6.2.2对各研讨单位的病例数、人群散布状况进行总合，主张以列表或图示办法给出具体例数及百分比。
6.2.3质量操控，实验人员培训、仪器日常保护、仪器校准、质控品运转状况，对检测精密度、质控品收回（或丈量值）、查看成果点评。
6.2.4具体实验进程，样本检测、数据搜集、样本长时刻保存等。
6.3核算学剖析
6.3.1数据预处理、对反常值或离群值的处理、研讨进程中是否触及对计划的修正。
6.3.2 定量值相关性和共同性剖析
用回归剖析验证两种试剂成果的相关性，以y=a+bx和R2的办法给出回归剖析的拟合方程，其间：y是待评试剂成果，x是参比试剂成果，b是方程斜率，a是y轴截距，R2是断定系数（一般要求R2≥0.95）。
主张给出待评试剂与参比试剂之间的差值（肯定偏倚/差错）及比值（相对偏倚/差错），并契合相应的要求。
6.4评论和定论
对全体成果进行总结性描绘并扼要剖析实验成果，对本次临床研讨有无特别阐明，最终得出临床实验定论。
（八）产品危险剖析材料
对体外确诊试剂产品寿数周期的各个环节，从产品规划开发、原材料的收购操控、出产、预期用处、或许的运用过错、与安全性有关的特征、已知和可预见的损害等方面的断定以及对患者危险的估量进行危险剖析、危险点评和相应的危险操控根底上，构成危险办理陈述。应当契合相关行业标准的要求。
危险剖析应包含但不仅限于以下方面的内容：
预期用处过错包含：规划开始时未设定预期剖析物、未作适用机型验证、未针对特定的样本类型验证。功能特征失效包含：精密度失效、准确度失效、非特异性、安稳性失效、丈量规模失效、定性/定量失效、量值溯源失效、校准失效。不正确的成果包含：配方过错、收购的质料未能到达规划要求的功能、原材料贮存条件不正确、运用了过期的原材料、反响体系不正确、试剂与包装材料不相容。或许的运用过错包含：出产者未依照出产流程操作，查验者未依照质料、半制品、制品查验标准操作，安装进程组分、标签、阐明书等漏装或误装，制品贮存或运送不妥，客户未参照产品阐明书设置参数或运用。与安全性有关的特征包含：有毒化学试剂的化学污染、样本的潜在生物污染、不行收回包装或塑料的环境污染。
（九）产品技能要求
请求人应当在原材料质量和出产工艺安稳的前提下，根据注册请求人产品研发、前期临床点评等成果，根据国家标准、行业标准及有关文献，依照《关于发布医疗器械产品技能要求编写辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第9号）的有关要求，编写产品技能要求，内容首要包含产品功能目标和查验办法。
下面就产品技能要求中触及的产品适用的相关标准和首要功能目标等相关内容作扼要叙说。
1.产品适用的相关标准
（1）GB/T 21415—2008《体外确诊医疗器械 生物样品中量的丈量 校准品和操控物质赋值的计量学溯源性》
（2）GB/T 29791.1—2013《体外确诊医疗器械 制造商供给的信息 标明 第1部分：术语界说和通用要求》
（3）GB/T 29791.2—2013《体外确诊医疗器械 制造商供给的信息 标明 第2部分：专业用体外确诊试剂》
（4）GB/T 26124—2011《临床化学体外确诊试剂（盒）》
（5）YY/T 0638—2008《体外确诊医疗器械 生物样品中量的丈量 校准品和操控物质物中酶催化浓度赋值的计量学溯源性》
（6）YY/T 1197—2013《丙氨酸氨基搬运酶测定试剂盒（IFCC法）》
（7）WS/T 404.1—2012《临床常用生化查验项目参阅区间血清丙氨酸氨基搬运酶、天门冬氨酸氨基搬运酶、丙氨酸氨基搬运酶和γ-谷氨酰基搬运酶》
2.首要功能目标
2.1外观
契合制造商规则的正常外观要求。
2.2装量
液体试剂的装量应不少于标明量。
2.3试剂空白
2.3.1空白吸光度
用蒸馏水、去离子水或其他指定溶液作为空白参加作业试剂作为样品测验时，试剂空白吸光度应不小于1.0（340nm，1cm）。
2.3.2空白吸光度改动率（终点法不适用）
用蒸馏水、去离子水或其他指定溶液作为空白参加作业试剂作为样品测验时，试剂空白吸光度改动率△A/min（37℃，340nm，1cm）应不大于0.004。
2.4剖析活络度
2.4.1速率法：用已知浓度或活性的样品进行测验，记载在试剂（盒）规则参数下发生的吸光度改动。换算为单位浓度吸光度改动率差值或吸光度改动应契合制造商给定区间。
2.4.2终点法：稀释必定浓度（n单位）的样品（检测限样品），测定吸光度，核算吸光度值能够与空白吸光度区别的样品浓度应契合制造商给定区间。
2.5线性区间
线性区间上限至少到达500 U/L。
2.5.1相联系数（r）
线性相联系数r应不小于0.9900。
2.5.2线性差错
线性差错应不逾越请求人给定值。线性差错应分段描绘，并留意分段点的挑选。
2.6精密度
2.6.1批内精密度
丈量精密度的点评应至少包含高、低两个浓度水平的样本进行，两个浓度都应在试剂盒的丈量规模内且有必定的临床含义，一般选用该检测目标的正常参阅值邻近和反常高值样本。批内精密度应不大于5.0%。
2.6.2批间精密度
用一份质控品别离测验3个不同批号的试剂，每个批号测定3次，测定均值。相对极差应不大于10.0%。
2.7准确度
2.7.1相对差错 供给参阅物质或用参阅办法定值的血清测定，实测值与标明值差错应在±15.0%规模内。
2.7.2收回实验 在临床样本中参加必定体积标准溶液（标准溶液体积与临床样本体积应不会发生基质的改动，参加标准溶液后样品总浓度有必要在试剂测定线性规模内），收回率应在90%—110%之间。
2.7.3比对实验 用待测验剂盒与请求人选定剖析体系（已在国内上市）别离检测不少于40个在检测规模内的人源样品，用线性回归办法核算两组成果的相联系数r≥0.990以及每个浓度点的差错，差错应不逾越请求人给定值。差错应分段描绘，并留意分段点的承认。
主张按上述优先次序，选用上述办法之一测验试剂盒的准确度。
2.8安稳性
检测请求人宣称已到期试剂，产品功能应契合试剂空白、剖析活络度、线性区间、精密度、准确度要求。冻干品应一起进行复溶安稳性实验，产品功能应契合试剂空白、剖析活络度、线性区间、丈量精密度、准确度要求。
2.9校准品和质控品的功能目标（如产品中包含）
应至少包含外观、装量（干粉试剂可不做）、准确性、均一性、安稳性。冻干型校准品和质控品还应检测批内瓶间差和复溶安稳性。
（十）注册查验陈述
具有相应医疗器械查验资质的医疗器械查验组织出具的注册查验陈述和产品技能要求预点评定见。丙氨酸氨基搬运酶项目若有相应的国家标准品、参阅品发布或许更新的，应供给产品能够契合国家标准品、参阅品要求的查验陈述。
（十一）产品阐明书
阐明书承载了产品预期用处、查验原理、检测成果解说以及留意事项等重要信息，是辅导实验室作业人员正确操作、临床医师针对查验成果给出合理医学解说的重要根据，因而，产品阐明书是体外确诊试剂注册申报最重要的文件之一。
结合《关于发布体外确诊试剂阐明书编写辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第17号）的要求，下面临丙氨酸氨基搬运酶测定试剂盒阐明书的要点内容进行具体阐明。
1.【产品称号】
通用称号，试剂称号由三部分组成：被测物称号、用处、办法或原理。例如：丙氨酸氨基搬运酶测定试剂盒（丙氨酸底物法）。通用称号应当依照《体外确诊试剂注册办理办法》规则的命名准则进行命名，可适当参阅相关“分类目录”和/或国家标准及行业标准。
2.【包装标准】
注明可测验的样本数或装量，如××测验/盒、××人份/盒、××mL，除世界通用计量单位外，其他内容均应选用中文进行表述。包装标准应明晰单、双或其他多试剂类型。
3.【预期用处】
应至少包含以下几部分内容：
3.1阐明试剂盒用于体外定量测定血清/血浆中丙氨酸氨基搬运酶的活性；一起应明晰与意图检测物相关的临床习惯证布景状况，阐明相关的临床或实验室确诊办法等。
3.2丙氨酸氨基搬运酶反常状况常见于哪些疾病，其升高或下降或许有哪些医学解说。
如：丙氨酸氨基搬运酶首要用于辅佐点评肝功用。ALT是反映肝损害的活络目标，各种急性肝损害（如急性感染性肝炎及药物或酒精中毒）时，血清ALT可在临床症状（如黄疸）呈现之前急剧升高级，并一般与病况轻重和康复状况相平行；缓慢肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝淤血等血清ALT也可升高。别的，胆囊炎、胆石症、胰腺炎、心肌梗死及服用某些药物（如氯丙嗪、奎宁、水杨酸制剂等）时可见血清ALT升高。
作为支撑性材料，请求人应供给由教科书、临床专著、中心期刊文献或英文SCI文献等有关临床习惯证布景的材料。
4.【查验原理】
应结合产品首要成分扼要阐明查验的原理、办法，必要时可采纳图示办法表明，检测原理的描绘应结合产品首要组成成分、被测物和产品的联系进行描绘：
如：在ALT的催化下，丙氨酸的氨基搬运到α-酮戊二酸，生成丙酮酸及谷氨酸。丙酮酸与NADH在LDH的催化下反响生成乳酸和NAD-。NADH在波长340nm有特异吸收峰，其氧化的速率与血清中ALT的活性成正比，在340nm处测定NADH吸光度下降的速率，即可核算出ALT活性。
5.【首要组成成分】
应明晰以下内容：
试剂盒供给的试剂组分的称号、份额或浓度，各组分是否能够交换；如含有校准品或质控品，除明晰组成成分及生物学来历外，还应明晰其定值及溯源性，溯源性应写明溯源的最高级别，包含标准物质或参阅物的发布单位及编号，质控品应明晰靶值规模。
例如：
本试剂盒由试剂1、试剂2和校准品（选购）组成：
试剂1：三羟甲基氨基甲烷缓冲液100mmol/L，L-丙氨酸500 mmol/L，乳酸脱氢酶 1700U/L
试剂2：α-酮戊二酸15mmol/L，NADH 0.18mmol/L
校准品：含有丙氨酸氨基搬运酶的溶液，校准品具有批特异性，每批定值，定值见瓶签标明，量值可溯源至国家参阅物质或世界参阅物质。
6.【贮存条件及有用期】
应明晰未开封的试剂实践贮存条件及有用期，开封后的待机安稳期或开瓶安稳期。干粉试剂应明晰复溶安稳期。
注：保存条件不该有含糊表述，如“常温” “室温”。
7.【适用仪器】
应明晰可适用的具体品牌、类型的生化剖析仪器。
8.【样本要求】
要点明晰以下内容：样本类型、处理、保存期限及保存条件（短期、长时刻），运送条件，对已知搅扰物的抗搅扰性（如：存在的搅扰要素，明晰黄疸、溶血、脂浊及药物等内、外源性搅扰物对测定的影响，一起列出搅扰物的具体浓度）等。如有血浆样本，应注明对抗凝剂的要求（如：草酸盐、柠檬酸盐、EDTA钠盐对丙氨酸氨基搬运酶活性形成搅扰，应明晰防止运用的提示）。冷藏/冷冻样本检测前是否需康复室温，可冻融次数。
9.【查验办法】
具体阐明实验操作的各个过程，包含：
9.1试剂制造办法、留意事项。
9.2实验条件：温度、时刻、测定主/副波长、试剂用量、样本用量、测定办法、反响类型、反响方向、反响时刻等以及实验进程中的留意事项。
9.3校准程序：校准品的运用办法、留意事项、校准曲线的制作。
9.4质量操控程序：质控品的运用办法、质量操控办法。
9.5实验成果的核算或读取：应明晰查验成果的核算办法。包含对每个系数及对每个核算过程的解说。
10.【参阅区间】
应注明常用样本类型的正常参阅区间，并阐明参阅值承认办法。
11.【查验成果的解说】
阐明或许对查验成果发生影响的要素，在何种状况下需求进行承认实验。
12.【查验办法的局限性】
阐明该查验办法的局限性。当测定值超出线性上限时，应阐明运用厂家供给的专用稀释液或明晰稀释办法，并给出稀释最大倍数阐明。
13.【产品功能目标】
至少应胪陈以下功能目标：
13.1试剂空白。
13.2剖析活络度。
13.3准确度。
13.4精密度（批内精密度和批间精密度）。
13.5线性区间（线性相联系数和线性差错）。
14.【留意事项】
应至少包含以下内容：
14.1本试剂盒的检测成果仅供临床参阅，对患者的临床办理应结合其症状/体征、病史、其他实验室查看及医治反响等状况归纳考虑。
14.2本试剂盒仅供体外确诊用，试剂中含有的化学成分触摸人体后是否会发生不良的影响成果。
14.3选用不同办法学的试剂检测所得成果不该直接彼此比较，避免形成过错的医学解说。
14.4有关人源组分的正告，如：试剂盒内的质控品、校准品或其他人源组分，虽现现已过了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等项意图检测，但到现在，没有任何一项检测能够保证肯定安全，故仍应将这些组分作为潜在感染源对待。
14.5对一切样本和反响废弃物都应视为感染源对待。
14.6其他有关丙氨酸氨基搬运酶测定的留意事项。
15.【标识的解说】
如有图形或符号，请解说其代表的含义。
16.【参阅文献】
注明引证参阅文献，其书写应清楚、易查询且格局标准共同。
17.【根本信息】
17.1境内体外确诊试剂
17.1.1注册人与出产企业为同一企业的，按以下格局标示根本信息：
注册人/出产企业称号，居处，联系办法，售后服务单位称号，联系办法，出产地址，出产答应证编号。
17.1.2托付出产的依照以下格局标示根本信息：
注册人称号，居处，联系办法，售后服务单位称号，联系办法，受托企业的称号，居处，出产地址，出产答应证编号。
17.2进口体外确诊试剂
依照以下格局标示根本信息：
注册人/出产企业称号，居处，出产地址，联系办法，售后服务单位称号，联系办法，代理人的称号，居处，联系办法。
18.【医疗器械注册证编号/产品技能要求编号】
应当写明医疗器械注册证编号/产品技能要求编号
19.【阐明书核准日期及修正日期】
应注明该产品阐明书的核准日期。如曾进行过阐明书的改动请求，还应该一起注明阐明书的修正日期。
三、查看关注点
（一）产品技能要求中功能目标的设定及查验办法是否契合相关行业标准的要求；技能要求的格局是否契合《关于发布医疗器械产品技能要求编写辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第9号）的相关规则。
（二）产品阐明书的编写内容及格局是否契合《关于发布体外确诊试剂阐明书编写辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第17号）的要求，相关内容是否契合《医疗器械阐明书和标签办理规则》（国家食品药品监督办理总局令第6号）中对阐明书的要求。应注明是否添加了磷酸吡哆醛。
（三）剖析功能点评目标及成果是否支撑产品技能要求的承认；是否满意本辅导准则中各目标验证的要求。
（四）参阅区间承认运用的办法是否合理，数据核算是否契合核算学的相关要求，定论是否和阐明书宣称共同。
（五）试剂的安稳性研讨办法是否合理，安稳性定论是否和阐明书宣称共同。
（六）临床实验选用的样本类型及病例是否满意试剂盒宣称的预期用处，样本量及临床研讨单位的挑选、比照试剂的挑选、核算办法及研讨成果、临床计划及陈述编撰的格局等是否契合《关于发布体外确诊试剂临床研讨技能辅导准则的布告》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第16号）对相关内容的规则。
（七）产品危险剖析材料的编撰是否契合YY/T 0316—2016《医疗器械危险办理对医疗器械的运用》的要求。
四、编写单位
浙江省食品药品监督办理局医疗器械审评中心。
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