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全世界每年有170万人感染人类免疫缺点病毒（HIV），他们被逼终身承受抗逆转录病毒药物（ART）医治或面对罹患丧命艾滋病的危险。在全世界3790万HIV感染者中，有2230万人取得ART医治，然后使得他们的寿数挨近正常水平。可是，不幸的是，这类药物只能到此为止：它们不能到达HIV在内部埋伏多年的细胞。此外，它们的潜在长时刻不良反响依然不知道。
图片来源于Cell Reports, 2019, doi:10.1016/j.celrep.2019.10.094。
尽管如此，HIV研讨仍在稳步迈进，以协助很多的HIV感染者。全球的HIV实验室正企图破解这种病毒的“隐秘”并发现它的缺点，以防备或治好这种病毒感染。在一项新的研讨中，来自加拿大蒙特利尔临床研讨所的éric A. Cohen、Tram NQ Pham及其搭档们判定出一种在前期阶段阻挠HIV感染的办法。相关研讨成果近期宣布在Cell Reports期刊上，论文标题为“Flt3L-Mediated Expansion of Plasmacytoid Dendritic Cells Suppresses HIV Infection in Humanized Mice”。
软弱窗口：要害的头几天
Cohen说：“与盛行的观点相反，HIV并不那么简单传达。咱们正在研讨这种病毒的软弱窗口，即在感染进程中能够削弱或进犯它的时刻。咱们专心于这种病毒侵略之后的十分前期的阶段。”
HIV在传达时不会当即分散到整个身体。它开端必须在部分增殖，首要在生殖器官安排中增殖。只要在这种开端的部分增殖之后，这种病毒才会分散。在这种病毒有效地树立全身性感染之前，这种部分增殖供给了十分短的软弱窗口。
免疫反响就像一场武装斗争：敌人浸透，身体自我防卫。病毒是侵略者，白细胞是企图据守堡垒的兵士。白细胞配有自己的“步卒单位”：淋巴细胞、吞噬细胞和粒细胞等。吞噬细胞集体具有一类更特别的步卒单位，称为“浆细胞样树突细胞（plasmacytoid dendritic cell, PDC）”。这些较小的圆形细胞在身体中巡查，专门从事病原体检测和抗病毒反响和谐。换句话说，它们是告发人，通过这些告发能够发动整个防护进程。当它们检测到要挟时，它们会改变形状并发作称为树突的突起。Cohen解说说，“最重要的是，它们开端发作很多的干扰素，即一类触发其他细胞进入感染反抗状况的蛋白。”
望文生义，HIV优先靶向免疫系统：它进犯并削弱人体本身的防护才能，然后使得感染者对最细微的感染都很灵敏。一旦HIV侵入，这种病毒就会把PDC细胞清除去，并阻挠它们宣布警报。Pham说：“这种病毒好像并不能直接杀死它们，可是让它们消失的方法依然不知道。感染部位和整个身体中的PDC细胞丢掉有助于树立感染。”
对立HIV感染的人源化小鼠模型
Cohen说，“考虑到HIV对PDC细胞的影响，咱们想知道如果在感染之前和感染期间进步PDC细胞的水平及其功用会发作什么。”为了测验这一点，这些研讨人员运用一种称为Flt3受体配体的特别蛋白来影响人源化小鼠骨髓中的PDC细胞发作。这种啮齿动物通过基因改造后，带着人类免疫系统，以代替它们自己的免疫系统。因而，在受感染的人源化小鼠中，HIV的行为与人类宿主中的行为是相同的。
施用这种特定蛋白可在这些小鼠中保持高水平的PDC细胞，并发作一些惊人的成果：1）被感染小鼠的初始数量削减了；2）延长了在血液中检测出这种病毒所需的时刻；3）血液中的病毒载量（也称为病毒血症）大幅度削减。Pham指出：“咱们观察到病毒血症降低了100倍。换句话说，保持高水平的PDC细胞能够按捺开端的感染。”
对疫苗规划的含义
这项开创性的研讨还标明打针Flt3受体配体不只增加了PDC细胞的丰度，并且还增强了它们检测HIV并在检测到这种病毒后发作干扰素的才能。
当然，HIV感染一般不会被注意到，在检测到病毒血症的时分，这现已有点太晚了。在这种布景下，Cohen和Pham的发现关于HIV的防备和潜在治好很重要。
Cohen说，“这些新发现关于HIV疫苗的规划至关重要，究竟这类疫苗的根本方针是通过给免疫系统导入一种弱化的病毒来教会免疫系统自我防护。咱们现在侧重重视PDC细胞，以便在感染的前期阶段操控这种病毒的耕种和增殖。”
参考资料：
1.Tram N.Q. Pham et al. Flt3L-Mediated Expansion of Plasmacytoid Dendritic Cells Suppresses HIV Infection In Humanized Mice. Cell Reports, 2019, doi:10.1016/j.celrep.2019.10.094.
2.HIV: Overwhelming the enemy from the start
https://medicalxpress.com/news/2019-11-hiv-overwhelming-enemy.html