原标题：乳腺癌系列之一：HER宗族及赫赛汀（曲妥珠单抗）
在《EGFR稀有骤变、肺鳞癌看过来：阿法替尼！》中曾介绍过ErbB宗族的4个人表皮成长因子受体成员，ErbB1、ErbB2、ErbB3、ErbB4，如下图所示，而在人体中上述4位受体又可称之为HER1、HER2、HER3、HER4，其间HER1又叫EGFR、便是那个在NSCLC中的重要靶点EGFR。
图注：ErbB四位宗族成员
4个宗族成员的信号传导在细胞的成长和割裂中起着很重要的作用，关于乳腺癌来讲，在研讨中发现、有15-20%的乳腺癌患者的细胞外表发现许多增生的HER2受体，后来根据各项研讨定论，HER2毫无疑问的成为了乳腺癌的一个重要靶点。
那么其他3位成员呢？先说HER1、也便是EGFR，在2005年-2016年期间，有10项实验、用了4种EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗和帕尼单抗）来医治乳腺癌，在这10项实验中，有9项触及部分晚期或搬运性乳腺癌，研讨人员给患者独自运用EGFR抑制剂或是与化疗联用。可是，要么有超越98%的患者对药物没有响应，要么患者的无开展生计期与化疗比较并不能得到延伸，总归，这9项实验无一例外的失利了。实验成果阐明，虽然基础研讨标明，EGFR的扩增会促进乳腺肿瘤的开展和搬运，下降患者的存活率，但在实践的临床运用中，靶向EGFR并不能带来比化疗更强的医治作用，乃至还或许会添加额定的不良影响。
再说HER3和HER4，现在没有足够的依据标明ErbB3过表达、组成型激活或独自的骤变能够导致癌变，HER3最常见与HER2结合成活性异二聚体，而作为异二聚化爱人体的HER2，才是重要的靶点。关于HER4，相同被证明其骤变或扩增与癌症有关、在多种癌症中存在，可是研讨得并不深化，对乳腺癌医治和预后的影响也不是十分明确，并且，HER4骤变仅在1-2%的东亚癌症患者中存在，如下图所示。
图注：HER1-4基因及其对应肿瘤类型和频率表
好，到这儿，让我们总结下，HER2是存在于细胞外表担任细胞的成长和割裂的蛋白，在15%-20%的乳腺癌患者的细胞外表，有许多增生的HER2蛋白、这些增生的蛋白导致癌细胞的增加，这部分HER2增生的乳腺癌称作HER2阳性乳腺癌。关于发作概率为15%-20%的HER2阳性乳腺癌患者，针对HER2为靶点的药物就应运而生。
在20世纪80年代末，HER2作为医治靶点被承认后，科学家们开端寻求阻断HER2的办法，由于HER2是受体、那首要被想到的便是单克隆抗体（下文简称单抗），它们能够“替代”成长因子与HER2结合，阻挠调理细胞成长增殖的信号的传递，第一个单抗便是被基因泰克公司（Genentech，后被罗氏收买）研制出来的赫赛汀。
商品名：赫赛汀Herceptin（1998年9月美国上市）
通用名：曲妥珠单抗Trastuzumab
标准：440mg(20ml)/Vial
原研：罗氏Roche
拷贝：印度Mylan
我国上市状况：2002年9月上市，2017年已入医保
靶点：HER-2
图注：赫赛汀国内版
1、 搬运性乳腺癌
✨适用于HER-2 过度表达的搬运性乳腺癌：作为单一药物医治已承受过1 个或多个化疗计划的搬运性乳腺癌；与紫杉醇或许多西他赛联合，用于未承受化疗的搬运性乳腺癌患者。
✨初度负荷剂量：主张本品的初度负荷量为4mg/kg。静脉输注90分钟以上。应调查患者是否呈现发热，寒战或其它输注相关不良反响。中止输注可操控这些症状，待症状消失后可持续输注。保持剂量：主张本品每周用量为2mg/kg。如初度负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注30分钟。保持医治直至疾病开展。
2、乳腺癌辅佐医治
✨✨适用于承受了手术、含蒽环类抗生素辅佐化疗和放疗（假如适用）后的HER-2 过度表达乳腺癌的辅佐医治。
✨用法用量：在完结一切化疗后开端曲妥珠单抗医治。曲妥珠单抗的给药计划为：8 mg/kg初始负荷量后接着每 3周6 mg/kg保持量，静脉滴注约90分钟。共运用17剂（阶段52周）。
3、搬运性胃癌
✨联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未承受过针对搬运性疾病医治的HER-2过度表达的搬运性胃腺癌或胃食管接壤腺癌患者。（HER2 过度表达界说为 IHC 2+/FISH+和 IHC 3+）
✨用法用量：主张选用每三周一次的给药计划，初始负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg每三周给药一次。初次输注时刻约为90分钟。假如患者在初次输注时耐受性杰出，后续输注可改为30分钟。保持医治直至疾病开展。
赫赛汀于1998年9月在美国上市，现在全球已有超越72万名患者因运用赫赛汀而获益。其间，有80%左右的前期乳腺癌患者运用赫赛汀后得到治好。关于晚期患者，赫赛汀也能进步患者生计质量。赫赛汀也因而被许多乳腺癌患者称为"救命药"。
赫赛汀是一种与HER2结合的抗体，有助于阻断可导致癌症成长的信号传导，赫赛汀还会招募一般能够对立感染的免疫细胞，协助损坏癌细胞。但由于HER2存在于一切细胞中，赫赛汀也或许影响健康细胞。
乳腺癌的大型临床实验HERA(BO16348) 研讨中包含来自我国的 122 例患者（调查组 54 例和曲妥珠单抗 1 年医治组 68 例）。在 HERA (BO16348)进行 DFS 剖析时，我国患者中调查组和曲妥珠单抗 1 年医治组的 2 年无病生计率分别为 81.4%和 92.9%，曲妥珠单抗 1 年医治下降患者疾病复发搬运或逝世危险(HR 0.29, 95% CI 0.08-1.08, p=0.0489) 。
赫赛汀最常见的不良反响是：发热、厌恶、吐逆、输注反响、腹泻、感染、咳嗽加剧、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞削减症、贫血和肌痛。需求中止或中止曲妥珠单抗医治的不良反响包含：充血性心衰、左心室功用显着下降、严峻的输注反响和肺毒性。
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